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2011年8月11日我所罗敏敏实验室在Science杂志上在线发表题为"Role for the Membrane Receptor Guanylyl Cyclase-C in Attention Deficiency and Hyperactive Behavior"的文章。

发布时间:2011/08/11

2011811日我所罗敏敏实验室在Science杂志上在线发表题为“Role for the Membrane Receptor Guanylyl Cyclase-C in Attention Deficiency and Hyperactive Behavior"的文章。该文章首次揭示一个肠分泌肽类激素的膜受体鸟苷酸环化酶C选择性地表达于中脑多巴胺神经元上,并以独特的生理机制调控动物的注意力和运动水平。

中脑多巴胺神经元调节许多种重要的行为过程,它们的功能障碍常与多种人类精神疾病相关,比如注意力缺陷多动障碍(ADHD)和精神分裂症。所以找到可以特异调节它们的活动的细胞靶点是非常重要的。本文作者发现这些神经元选择性的表达鸟苷酸环化酶C(GC-C),一种以前被认为特异的表达在肠道细胞上的膜受体。GC-C被激活后可以增强由谷氨酸和乙酰胆碱受体介导的中脑多巴胺神经元的激动性反应,该效应有赖于依赖于环化鸟苷酸(cGMP)的蛋白激酶-G的活性。GC-C基因敲除的小鼠同时表现出多动和注意力缺失。而且,这些行为缺陷可以被治疗注意力缺陷多动障碍的药物以及蛋白激酶-G地激动剂加以挽救。这些结果提示脑中的GC-C/PKG信号通路具有重要的行为和生理作用,并且为寻找新的针对精神疾病的治疗方法给予了线索。

NIBS研究生龚蓉,丁澄和胡霁为本文的共同第一作者,其他作者还有NIBS技术员卢尧, 中科院武汉数学物理所的徐福强和刘飞,Cincinnati Children's Hospital Elizabeth Mann Mitchell B. Cohen。罗敏敏博士为本文通讯作者。该研究在NIBS完成,由科技部973计划及北京市政府的资助。