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2011年5月4日,我所叶克穷实验室在《Journal of Biological Chemistry》杂志在线发表题为“Structure of the autocatalytic cysteine protease domain of potyvirus helper-component proteinase”的论文。
发布时间:2011/05/04
2011年5月4日,我所叶克穷实验室在《Journal of Biological Chemistry》杂志在线发表题为“Structure of the autocatalytic cysteine protease domain of potyvirus helper-component proteinase”的论文。该论文首次报道HC-Pro蛋白酶结构域的晶体结构,揭示它的分子内自切割和底物识别的结构机制。
HC-Pro (Helper component proteinase) 是Potyvirus编码的多功能蛋白,参与了蚜虫介导的病毒传播,基因沉默抑制和病毒蛋白切割等过程。尽管过去三十年有大量的有关HC-Pro的研究,其任何一部分尚未报道高分辨率三维结构。该论文报道了首个HC-Pro蛋白酶结构域的晶体结构。HC-Pro作为蛋白酶只切割自身的C端的肽键。该结构反映了其完成自我切割后的构象。切割后的碳端尾巴还紧紧结合在活性位点,阻止了其他底物的进入,这种自抑制状态解释了为什么HC-Pro只有分子内切割的活性,而不能切割其他底物。该结构与其他半胱氨酸蛋白酶结构有显著差别,但有很相似的催化位点。该结构还揭示了识别底物切割位点附近序列的基础。另外结构的一个高度保守的表面可能和RNA沉默抑制子等其他功能有关。
本文的第一作者为我所和中国农业大学联合培养的博士研究生郭碧红,参与此工作的还有我所林金钟博士。我所高级研究员叶克穷博士是本文的通讯作者。该研究由科技部和北京市政府资助,在北京科学生命购宝钱包 完成。