2011年2月9日,我所朱冰实验室在《购宝钱包 Research》杂志发表题为” Histone methyltransferase G9a contributes to H3K27 methylation in vivo”的文章.该文章首次报道了组蛋白甲基化转移酶G9a能够在体内对组蛋白H3第27位赖氨酸的甲基化做出贡献.

组蛋白修饰在染色体的结构形成和功能发挥方面扮演着重要的角色.PRC2复合体介导的组蛋白H3第27位赖氨酸甲基化修饰对于基因的转录,聚梳蛋白复合物的沉默机制,果蝇的分节,哺乳动物X染色体的失活以及癌症等起着重要的调节作用.然而组蛋白H3第27位赖氨酸的单甲基化水平并未因为PRC2复合体的破坏而受到影响,说明在体内一定存在着其它催化H3第27位赖氨酸单甲基化的酶. G9a作为体内主要的H3第9位赖氨酸双甲基化酶,它同时被证明了能够在体外催化H3第27位赖氨酸的甲基化反应.但这种催化活性是否发生于更接近于自然状态的核小体上以及是否在体内发生仍然未知.我们第一时间利用生化手段证明了G9a以及它的同源蛋白GLP能够在体外催化核小体上H3第27位赖氨酸的单甲基化和双甲基化反应.同时我们顺利获得免疫印迹以及质谱方法发现在G9a缺失的ES细胞系中, H3第27位赖氨酸的单甲基化水平明显降低,进一步证明了G9a不仅是一个H3第9位赖氨酸甲基化酶,同时也能对体内H3第27位赖氨酸的甲基化做出贡献.

本文的第一作者是我所与北京协和医科大学联合培养的博士研究生吴慧，其它作者还有陈秀珍,熊俊,李颖峰,刘胜,高绍荣博士以及蛋白质中心的李宏,丁晓军,陈涉博士。朱冰博士为本文通讯作者。此项研究由科技部和北京市资助，在北京科学生命购宝钱包 完成。