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2014年10月30日,我所雷晓光课题组在线发表了题为“Total Syntheses of (-)-Huperzine Q and (+)-Lycopladines B and C”的文章。
2014年10月30日,我所雷晓光课题组在 Angew. Chem. Int. Ed.杂志上在线发表了题为“Total Syntheses of (-)-Huperzine Q and (+)-Lycopladines B and C”的文章(http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ange.201
409503/abstract)。该文章报道了石松生物碱(-)-Huperzine Q和(+)-Lycopladines B and C的高效全合成研究。
石松类生物碱(Lycopodium alkaloids)是从蕨类植物石松(Lycopodium japonicum)和其近缘植物中分得的结构类似,具有相同生源的一类结构奇特且骨架变化多样的生物碱。迄今为止,已有大约300多种该类生物碱被分离出来。由于该类生物碱具有新颖复杂的化学结构和重要的生物功能,对于该天然产物的全合成研究已经成为近十年内国际有机合成领域的难点和热点。
雷晓光课题组在前期工作的基础上(Angew. Chem. Int. Ed.2012, 51, 491;Nat. Commun.2014, 5, 4614),设计出一条更简洁高效的合成路线。在合成过程中,雷晓光课题组运用了新颖的烯胺溴代官能团化策略(enaminebromofunctionalization strategy),完成了分子结构中非常具有挑战的aminal和dienamine官能团的合成;还运用了非常少见的区域选择性的羰基-烯烃复分解反应(carbonyl–olefin metathesis)完成了关键的6/5/9三环骨架的构建。在文章中,首次报道了罕见的epoxyamine中间体的X-ray单晶结构并首次将该中间体运用于复杂天然产物的全合成中。最终以12步完成了石松生物碱(-)-Huperzine Q迄今为止最短全合成并首次完成了(+)-Lycopladines B and C的不对称全合成。
该工作是由雷晓光课题组的洪本科同学与黎后华同学共同完成,吴金宝和张静同学也参与了相关工作,雷晓光博士为文章通讯作者。该工作得到了国家科技部,国家自然科学基金委和北京市政府的资助。