2014年1月3日，我所李文辉实验室在Journal of Virology上发表了题为“HBV与HDV的感染入侵利用NTCP分子上参与胆酸盐转运过程的相关位点区”的研究论文。

乙肝病毒（HBV） 与其卫星病毒丁肝病毒（HDV）感染是全球性的重要传染病。现在，临床上仍然缺乏能够根治HBV的手段，而且迄今尚没有特异性针对HDV的治疗药物。在之前的研究中，李文辉实验室发现了肝脏特异性表达的胆酸转运蛋白分子—钠离子/牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）是HBV及HDV的功能性受体(eLife. 2012; 1: e00049)，并阐明了小鼠NTCP在病毒侵入细胞水平限制感染的重要种属特异性决定位点 (J Virol. 2013;87:7977-91)。在这篇文章中，他们进一步研究了病毒感染与受体的生理功能之间可能的相互关系。

在本文中，作者们发现：

HBV膜蛋白的pre-S1 结构域与受体NTCP的结合可以显著抑制受体对底物牛磺胆酸的转运。

NTCP的胆酸盐底物及其衍生物，特别是牛磺熊脱氧胆酸TUDCA，能在细胞水平有效地抑制HBV与HDV的感染。

NTCP上可能与胆酸盐结合相关位点的改变影响受体介导病毒入侵的能力；HBV preS1结构域与NTCP的结合以及病毒的感染需要钠离子但不依赖细胞内外钠离子的浓度梯度。

人类NTCP单核苷酸多态性S267F突变（在东亚人群中频率约为9 %）在很大程度上失去了介导HBV与HDV感染靶细胞的能力，与其丧失转运底物牛磺胆酸的能力一致。

这些研究揭示了HBV与HDV病毒入侵细胞与NTCP分子上转运胆酸的功能区域相关。此外，以上结果还提示胆酸盐及其衍生物有潜力开展成为新的抑制HBV与HDV病毒感染的药物。

我所博士后严欢与技术员彭博为本文的共同第一作者，其他作者还有刘阳，徐广伟博士，何文辉博士，任碧杰，景致毅，隋建华博士。李文辉博士为本文的通讯作者。该研究由国家973基金,新药创制重大专项和北京市科委资助。

http://jvi.asm.org/content/early/2014/01/02/JVI.03478-13

Viral entry of Hepatitis B and D viruses and bile salts transportation share common molecular determinants on sodium taurocholate cotransporting polypeptide

Huan Yan1,#, Bo Peng1,#, Yang Liu1, Guangwei Xu1,2, Wenhui He1,2, Bijie Ren1,2, Zhiyi Jing1, Jianhua Sui1 and Wenhui Li1*