2013年10月1日，我所董梦秋实验室和雷晓光实验室合作在《Analytical Chemistry》杂志发表题为“Absolute Quantification of a Steroid Hormone that Regulates Development in Caenorhabditis elegans”的文章。

激素类小分子在生物体内发挥非常重要的作用。第一个被发现的秀丽线虫甾体类激素dafachronic acid (DA)具有调控幼虫发育和成体寿命等多种功能，但因其在线虫体内的含量极少，七年来不断缺乏准确可靠的定量方法。本文报道了一个基于液相色谱-质谱、以稳定同位素标记的DA为内参，精确测定内源DA含量的方法。

作者顺利获得衍生化反应使DA的质谱响应信号提高了100倍，并发现在四极杆-Orbitrap质谱仪上用HR-SIM (high-resolution selected ion monitoring)取得的信噪比同一仪器上的targeted-MS2方法和传统的基于三重四级杆质谱仪的SRM (selected reaction monitoring)方法高出5倍。最终的优化方案的线性范围在1−200 pg DA。作者测量了秀丽线虫从一期幼虫（L1）到成虫的发育过程中DA的变化，发现DA的含量在L1时期非常低(0.04 ± 0.02 ng/mg proteins)，L2幼虫的DA 含量猛增到L1的30倍，L3时期略有减少，在L4和成虫时期大幅降低。L1和成虫的DA含量低到只有用HR-SIM才能准确测量。秀丽线虫在L2时期如果遭遇恶劣环境，不会继续发育为L3，而是进入一种称为dauer的休眠状态。胰岛素、TGF-β和cGMP信号传导通路中某些基因的突变都会引起线虫在适宜生长的环境中进入dauer状态。作者发现，这些突变体线虫在进入dauer之前的L2时期，体内的DA含量不会大幅上升。在培养基中添加化学合成的DA则能使得这些突变体线虫正常发育为成虫，而不至于误入休眠状态。上述结果说明DA含量在L2时期的大幅增加是正常情况下保障线虫进入生殖发育的重要信号。

董梦秋实验室的博士研究生李铁梅为本文的第一作者。雷晓光博士带领研究生陈捷和技术员李向科设计合成了DA和氘代DA。这项工作得到了陈涉实验室博士研究生丁小军的大力协助。黄牛实验室的吴瑶和赵立峰博士给予了化学结构计算的支持。董梦秋博士和雷晓光博士为本文共同通讯作者。这项研究得到了科技部973项目、国家重大科学仪器设备开发专项和北京市政府的资助，在北京科学生命购宝钱包 完成。