2013年9月26日，我所杜立林实验室与英国苏塞克斯大学的研究者合作在《Molecular 购宝钱包 》杂志上发表题为"Phosphorylation-Dependent Assembly and Coordination of the DNA Damage Checkpoint Apparatus by Rad4(TopBP1)"的文章。这篇文章揭示了裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）中一个DNA损伤检验点蛋白Rad4（哺乳动物TopBP1的同源蛋白）是如何与另外两个检验点信号传导蛋白Rad9和Crb2发生相互作用的。

裂殖酵母DNA损伤检验点通路包含两个关键的蛋白激酶Rad3 (哺乳动物ATR的同源蛋白)和Chk1。上游的Rad3在DNA损伤发生后顺利获得磷酸化激活Chk1。Chk1的激活还需要Rad9-Rad1-Hus1 (9-1-1 complex)、Rad4和Crb2。其中，Rad4能分别与Rad9和Crb2相互作用。Rad4与Crb2的相互作用帮助Crb2聚集在DNA损伤位点。杜立林实验室去年发表的一项工作（Qu et al. PLOS Genetics 8: e1002817）阐明了Crb2如何顺利获得募集Chk1到DNA损伤位点从而促进Chk1的激活。但Crb2自身如何被Rad4募集仍不清楚。在本文中，作者发现Crb2上的三个磷酸化位点参与结合Rad4。其中T215和T235是典型的CDK位点。这两个位点的磷酸化促进了一个非典型的CDK位点T187的磷酸化，从而导致了Crb2与Rad4的紧密结合。另外，Crb2以同源二聚体的形式在细胞内存在。本文发现两个亚基上的T187都必须被磷酸化才能充分激活DNA损伤检验点。作者解析了Rad4上参与结合Rad9和Crb2的两个不同结构域的晶体结构，包括Rad4与Crb2磷酸化多肽结合的复合物的结构，从而给予了依赖磷酸化的Rad4-Crb2相互作用的高分辨率细节。

杜立林实验室的博士生曲萌与苏塞克斯大学的Mathieu Rappas和Christopher Wardlaw为本文的共同第一作者。杜立林与Antony Carr、Antony Oliver、和Laurence Pearl为本文的共同通讯作者。其他作者包括杜立林实验室的任静怡与苏塞克斯大学的Valerie Garcia和Matthew Day。杜立林实验室的工作是由科技部和北京市政府资助的。