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2013年8月8日,我所杜立林实验室在《PLOS Genetics》杂志上发表题为"Global Analysis of Fission Yeast Mating Genes Reveals New Autophagy Factors"的文章。
2013年8月8日,我所杜立林实验室在《PLOS Genetics》杂志上发表题为"Global Analysis of Fission Yeast Mating Genes Reveals New Autophagy Factors"的文章。这篇文章顺利获得在裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)中召开的遗传筛选,发现了若干以前未知的自噬基因,并系统地分析了裂殖酵母中自噬蛋白(Atg proteins)的亚细胞定位和自噬基因突变体的表型。
自噬是将细胞质的一部分运送到溶酶体(在裂殖酵母中称为液泡)的一个膜转运过程。与其它膜转运过程不同,自噬的转运中间体是一个两层膜包裹的结构,称为自噬体(autophagosome)。自噬的异常与多种人类疾病相关。本文中,作者利用高通量测序技术筛选突变体文库,全面鉴定了裂殖酵母中参与自噬的基因,从而将这一模式生物中被实验证明参与自噬的基因个数从14个增加到23个。新发现的自噬蛋白包括3个以前预期存在但未能用序列相似性搜索发现的关键自噬因子,Atg10、Atg14和Atg16。另外,作者还发现2个全新的自噬蛋白,分别命名为Ctl1和Fsc1。经过进一步研究发现,这两个蛋白参与自噬过程的不同阶段。Ctl1能和Atg9相互作用,对自噬体的组装起重要的作用。Fsc1定位在液泡膜上,对自噬体和液泡的融合是必需的。本文的工作使裂殖酵母成为一种能够全面和有效地召开自噬研究的模型,有助于进一步分析自噬过程的分子机制。
本文的工作主要由杜立林实验室的博士后孙玲玲完成。何万中实验室的研究生李明给予了本文的电镜分析结果。论文的其他作者包括杜立林实验室的生物信息分析员索芳和研究生刘晓曼,董梦秋实验室的研究生申恩志和杨兵,以及董梦秋博士和何万中博士。杜立林博士为本文的通讯作者。这项研究由科技部和北京市政府资助,在北京科学生命购宝钱包 完成。