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2013年1月10日,我所高绍荣博士实验室在《Stem 购宝钱包 s》杂志在线发表题为“Promoting Reprogramming by FGF2 Reveals that the Extra购宝钱包 ular Matrix is a Barrier for Reprogramming Fibroblasts to Pluripotency”的文章。
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诱导多能干细胞(iPS)技术是指在分化的体细胞中过表达特定的关键转录因子,从而使体细胞重编程,产生多能干细胞的技术。高绍荣实验室前期的研究结果表明小鼠的诱导多能干细胞具有与胚胎干细胞功能相似的特性即可以顺利获得四倍体囊胚补偿取得完全来自于iPS细胞的小鼠,然而体细胞重编程背后的机制在很大程度上还是未知的。
有研究发现成纤维细胞生长因子(bFGF)可以使小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)的重编程效率提高, 而bFGF通常会诱导小鼠胚胎干细胞的分化,这就与其促进重编程的结论相反。所以bFGF能够促进体细胞重编程的机制不清楚。顺利获得此项研究他们发现,bFGF的确在体细胞重编程前期有提高诱导效率的作用,而且提高效率是顺利获得促进细胞增殖,下调一系列间质基因表达等来实现的。而在诱导后期,抑制bFGF通路可以促进重编程的进行。进一步的研究发现,在bFGF处理的重编程前期细胞中,胶原蛋白等胞外基质的基因表达降低。同时他们发现,在用胶原酶处理或者降低胶原表达的重编程细胞中,诱导效率显著提高。这证明胶原蛋白在成纤维细胞重编程过程中起着阻碍重编程的作用。此项研究首次证明了细胞外基质在重编程的过程中起重要作用。
我所与北京师范大学联合培养博士研究生焦娇为本文第一作者,我所高绍荣博士为论文的通讯作者。参与此项工作的还有高绍荣实验室的学生党玉姣, 杨媛媛,高睿, 技术员寇朝晖,张郁,以及合作者广州医学院第三附属医院的孙筱放教授。
该研究在北京科学生命购宝钱包 完成,研究得到科技部和北京市政府的资助。