2012年12月27日，我所王晓东实验室和雷晓光实验室合作在Nature Chemical Biology杂志上在线发表了题为：“Small-molecule activation of the TRAIL receptor DR5 in human cancer 购宝钱包 s”的论文。该论文系统地阐述了顺利获得化学生物学方法所发现的死亡受体（Death Receptor 5, DR5）的第一个小分子激动剂Bioymifi以及对于该化合物促进癌症细胞凋亡的功能研究。(http://www.nature.com/nchembio/journal/vaop/ncurrent/pdf/nchembio.1153.pdf)

细胞凋亡一般分为细胞外途径和细胞内途径。细胞内途径是在线粒体水平启动的细胞死亡, 细胞外途径是顺利获得位于细胞膜的死亡受体（Death Receptor）传导的细胞死亡信号而引起的细胞凋亡途径。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体 (TRAIL) 信号传导通路是指以 TRAIL为配体, 顺利获得与死亡受体 (DR4, DR5) 结合而启动凋亡信号, 最终诱导细胞凋亡。TRAIL蛋白是近年来不断被广泛关注的能够选择性地诱导癌症细胞凋亡的抗癌药物。但是遗憾的是其临床实验的结果并不理想。因此，开展新颖的小分子化合物激活TRAIL通路的细胞凋亡,无论是对于细胞凋亡的分子作用机制研究还是开展高效的抗癌药物都具有重要意义。

王晓东实验室和雷晓光实验室合作第一时间顺利获得高通量化合物筛选找到了一个可以特异性地结合死亡受体DR5从而激活细胞凋亡通路并且与Smac mimetics具有协同效应的小分子。但是非常有趣的是，深入的化学合成与分析研究证明了该化合物的最初推测结构是错误的，同时也证明了该化合物并不是组分单一的化合物，而是两个化合物的混合体。经过进一步的结构验证，最终敲定了其确凿的真实的化学结构。在该化学结构鉴定工作的指导下,顺利获得进一步的系统的构效关系研究,取得了一个具有单一组分,明确结构,和更高活性与选择性的先导化合物,命名为: Bioymifi.进一步的实验证明: Bioymifi可以特异性地和死亡受体DR5结合,从而激活细胞凋亡通路, 促进癌症细胞死亡. 因此,作为在全世界范围内所报道的第一个死亡受体DR5的小分子激动剂, Bioymifi可以作为重要的工具分子被用于研究细胞凋亡的分子作用机制.同时它的发现也为进一步针对TRAIL通路设计与开发新颖高效的小分子抗癌药物给予了重要的基础.

该研究是由王晓东实验室和雷晓光实验室合作共同完成. 王晓东实验室的王戈林博士(美国西南医学研究中心)为第一作者负责生物部分的主要工作, 雷晓光实验室的博士研究生汪晓明为第二作者负责化学部分的主要工作.王晓东博士,雷晓光博士,和王戈林博士为该论文共同通讯作者. 该工作得到了国家科技部,自然科学基金委,北京市政府和美国国家癌症购宝钱包 的资助.