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2012年3月17日,我所李夏璐实验室在《FEBS Letters》杂志在线发表题为“Tumor suppressor RBM5 directly interacts with the DExD/H-boxprotein DHX15 and stimulates its helicase activity”的文章。
发布时间:2012/03/17
2012年3月17日,我所李夏璐实验室在《FEBS Letters》杂志在线发表题为“Tumor suppressor RBM5 directly interacts with the DExD/H-boxprotein DHX15 and stimulates its helicase activity”的文章。该文章报道了癌症抑制因子RBM5直接与剪接因子DHX15相互作用从而促进其核酸解旋酶的活性。
在肺癌等多种癌症发生早期,都伴随有染色体3p21.3区域的缺失,RBM5基因则位于这段区域内。前期研究发现,RBM5的高表达能促进细胞凋亡,低表达则诱导细胞癌化。因此,RBM5不断以来被认为是癌症抑制相关因子。最近的两项研究表明,该蛋白在调节凋亡相关因子的选择性剪接中发挥作用。然而,对于RBM5在剪接调控中的作用机理仍分析甚少。
本文第一时间顺利获得免疫共沉淀的方法,发现了两个重要的剪接体组份:PRP19和DHX15是RBM5的两个新的核内结合蛋白。进一步体外实验证实,RBM5与这两个剪接因子之间存在着直接的相互作用并能有效促进DHX15的解旋酶活性。解旋酶直接参与动态调控剪接复合体成熟过程中发生的一系列RNA:蛋白和RNA:RNA相互作用。这项工作提示了RBM5参与剪接调控的可能作用机理,为RBM5的生物学功能研究给予了新的线索和依据。
我所与中国协和医科大学联合培养的博士研究生牛召阳,以及与北京师范大学联合培养的博士研究生金文星为该文章共同第一作者,论文的其他作者还有技术员张利博,李夏璐博士为本文的通讯作者。该项研究由科技部和北京市政府资助,在北京科学生命购宝钱包 完成。