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2011年11月24日,我所雷晓光实验室在 Angew. Chem. Int. Ed. 杂志上在线发表了题为“Total Syntheses of Lycopodium Alkaloids (+)-Fawcettimine, (+)-Fawcettidine, and (-)-8-Deoxyserratinine”的文章。
2011年11月24日,我所雷晓光博士实验室在 Angew. Chem. Int. Ed. 杂志上在线发表了题为 “Total Syntheses of Lycopodium Alkaloids (+)-Fawcettimine, (+)-Fawcettidine, and (-)-8-Deoxyserratinine”的文章。(http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201106753/pdf ) 该文章报道了对于一系列结构复杂并且具有重要生物功能的石松生物碱的高效集体全合成研究。Angew. Chem. Int. Ed. 杂志是化学领域中最具影响力的核心期刊,该期刊主要发表所有化学学科中最重要的具有原创性的研究工作。
石松类生物碱(Lycopodium alkaloids)是从蕨类植物石松(Lycopodium japonicum)和其近缘植物中分得的结构类似,具有相同生源的一类结构奇特且骨架变化多样的生物碱。该类生物碱具有很多重要的生物学功能,其中具有代表性的石杉碱甲(huperzine A)对治疗老年痴呆症有显著疗效,现在正在进行第三期人体临床实验。由于该类生物碱具有新颖复杂的化学结构和重要的生物功能,对于该天然产物的全合成研究已经成为近十年内国际有机合成领域的难点和热点。
为了能够高效地取得该家族中的一系列天然产物,从而进一步召开相应的化学生物学与创新药物研究工作去阐明其生物作用机制以及药理活性,雷晓光实验室从2009年起开始了相关的全合成研究工作, 经过2年多的努力成功地完成了该家族中三个天然产物(+)-Fawcettimine, (+)-Fawcettidine, 和(-)-8-Deoxyserratinine的高效全合成。整个合成过程运用了12步陆续在的高产率的有机化学反应,合成路线简明高效,是现在在国际上所报道的最短的合成路线。雷晓光实验室还运用了重要的仿生合成(biomimetic synthesis)以及集体合成(collective synthesis)策略,从而帮助进一步阐明了该家族中不同天然产物的生源合成(biosynthesis)关系。同时在全合成过程中,雷晓光实验室还发现与开展了一系列新颖的化学反应,为天然产物合成化学的开展给予了指导。该全合成的成功完成也为后继的化学生物学研究奠定了坚实的基础。
该工作是由我所黎后华同学主要完成,天津大学药物科学与技术学院研究生汪晓明同学也参与了相关工作。雷晓光博士为文章通讯作者。此项研究由科技部和北京市资助,在北京科学生命购宝钱包 完成。